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20 anni dopo gli eventi di Tristram, il Male rinasce nuovamente nel Santuario, e gli uomini che un tempo erano Eroi, sono tormentati dalla follia e non possono più combatterla. La successione è chiamata a combattere contro le forze del male per evitare Terrore, Bugie, Peccato e molti altri mali in Diablo 3. Sulle orme del più famoso Hack'N'Slash di Blizzard, ora è possibile giocare fino a 5 diversi personaggi per vivere un'esperienza epica. Prima di tutto, il Barbaro.
E ora, il cacciatore di demoni. Le tenebre hanno preso tutto da loro, case, famiglie, amici..... e cercano vendetta. Hanno imparato con la loro vita come rintracciare i demoni, e hanno sicuramente i mezzi per abbattere interi gruppi di scagnozzi o grandi entità demoniache. Il tuo cacciatore di demoni utilizzerà due risorse, Odio, che gli concederà attacchi senza pietà, e Disciplina, che potrebbe aiutarlo a vivere qualche giorno in più e a raggiungere i suoi obiettivi. Il gameplay di Diablo 3 sembra molto simile a quello precedente di Diablo utilizzando meccaniche di gioco avanzate e una forte sinergia tra le classi che vi convincerà a fare squadra con i vostri amici. Poco dopo il suo rilascio, Blizzard creerà la Casa d'Aste online da cui potrete acquistare oggetti venduti da altri giocatori con Denaro Reale. Dal lato del PvP, ci sarà solo Arena PvP, in cui un buon teamplay avrà un grande impatto sul risultato finale, quindi preparatevi ad elaborare le vostre strategie. E per farlo, potrete rintracciare i vostri amici grazie al sistema di liste di amici di Battle.net, che è stato creato per la prima volta su World of Warcraft.