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Call of Duty: World at War ritrae gli orrori della Seconda Guerra Mondiale attraverso quindici missioni nella sua campagna per giocatore singolo. Le sorti del soldato semplice Miller (U.S. Marine) e del suo commilitone Dimitri Petrenko (Armata Rossa) si intrecciano nel corso delle missioni, portandoli su diversi fronti. Miller, un soldato catturato dall'esercito giapponese, deve lottare per la sopravvivenza sul fronte del Pacifico, mentre Dimitri Petrenko combatte per porre fine alla dominazione nazista.
Il completamento della storia di questi due soldati sblocca la modalità Nazi Zombies, in cui la sopravvivenza è l'obiettivo principale, poiché i giocatori devono resistere a ondate di zombie sempre più numerose. Proprio come la campagna per giocatore singolo, questa modalità può essere giocata in cooperativa con un massimo di quattro giocatori.
Il multiplayer è anche una caratteristica chiave di Call of Duty: World at War, che offre una vasta gamma di armi (fucili, mitragliatrici, pistole e granate) che i giocatori possono utilizzare in sette modalità di gioco disponibili:
World at War getta i giocatori nel caos totale dove la brutalità è sempre presente.